聚焦2024ESC大会上ATTR-CA干系盘问新进展吉吉色，为临床ATTR-CA防治带来更多念念考和模仿。

腹黑淀粉样变（CA）是一种浸润性适度性心肌病，由体内可溶性卵白首生极度折叠造成不能溶的淀粉样卵白纤维，千里积于心肌间质，进而激发腹黑方式和功能相等[1]。根据千里积卵白的因素，CA主要分为免疫球卵白轻链型（AL）和转甲状腺素卵白型（ATTR），这两型占总共CA的98%以上[2]。其中，ATTR型由肝脏合成的转甲状腺素卵白极度折叠所致，其根据是否存在基因突变又可分为突变型（ATTRm）和野生型（ATTRwt）[3]。

当今，临床对ATTR-CA相识不及，穷乏会诊意志，导致ATTR-CA患者并未得到准确的会诊及治愈。2024年8月30日-9月2日，欧洲腹黑病学会（ESC）年会于英国伦敦举行。看成频年来盘问鸿沟的盘问焦点，转甲状腺素卵白腹黑淀粉样变（ATTR-CA）的防治在这次ESC大会中有哪些最新盘问恶果？本文将撷取2024ESC会上干系盘问硕果，逐一张开，以飨读者。

HELIOS-B盘问：

或为ATTR-CA治愈带来新的遴荐

当今临床上针对ATTR-CA的治愈分为对症治愈和病因治愈。在病因治愈上，主要诈欺基因千里默技能，羁系转甲状腺素卵白（TTR）基因抒发，主要包括两类药物，一类是小搅扰RNA，另一类是，两者齐是通过阻断信使RNA转录减少TTR卵白的合成。

在本年ESC大会上公布了HELIOS-B盘问初步赶走[7]，HELIOS-B盘问是就地、双盲、安危剂对照的III期临床盘问，盘问评估了小搅扰RNA类药物Vutrisiran治愈ATTR-CA患者的疗效和安全性。盘问共纳入655名ATTR-CA，分为安危剂组和Vutrisiran治愈组[每12周给与一次皮下打针Vutrisiran（25mg），抓续治愈36个月]。盘问主要绝顶为全因归天袭心血办事件复发的复合主义，将分别在总东谈主群中庸单药治愈东谈主群中（基线时未给与氯苯唑酸治愈）中进行评估。

盘问赶走涌现，与安危剂比拟，在总东谈主群中Vutrisiran显耀裁汰全因归天或复发心血办事件风险28%（HR 0.72；95%CI：0.56~0.93；P=0.01）；在单药治愈东谈主群中，Vutrisiran裁汰主要绝迎风险达33%（HR 0.67；95%CI：0.49~0.93；P=0.02）（如图1所示）。此外，在总东谈主群中，与安危剂组比拟，Vutrisiran治愈组患者6分钟走路测试总距离（与基线时比拟）下落较小（最小二乘平均差：26.5m；95%CI：13.4~39.6；P<0.001）和堪萨斯城心肌病拜访问卷总评分（KCCQ-OS）下落较少（最小二乘平均差：5.8分；95%CI：2.4~9.2；P<0.001）。在单药治愈东谈主群中也不雅察到肖似获益。此外，在随访不雅察中，Vutrisiran安全性精致，呦女朱朱两组不良事件发生率一样。

图1：HELIOS-B盘问主要赶走

HELIOS-B盘问赶走阐发，与安危剂比拟，Vutrisiran能显耀裁汰ATTR-CA患者全因归天或心血办事件复发风险，并改善患者的畅通能力和生计质料，且安全性好。Vutrisiran有望成为ATTR-CA患者新的药物治愈遴荐。

英国ATTR-CA流行病学新瞻念察：

发病率逐年飞腾，男性患者占比较高

既往ATTR-CA流行病学盘问涌现，ATTR-CA属隐衷疾病，且发病率存在地区各别[3]。这次ESC年会上发表的一项新盘问补充了英国地区的流行病学数据[4]。该盘问诈欺电子健康纪录拜访了2004年至2021年间CA患者的发病率和患者临床特征。盘问共入选3788例CA患者（平均年级67岁），其中277例ATTRwt-CA，且大深广为老年患者（平均年级79岁）。盘问东谈主员分析ATTR-CA患者会诊低可能原因为CA不同类型间穷乏特异性和ATTR-CA会诊代码诈欺率低。

盘问发现，心衰、原发高血压和呼吸贫困是CA患者初度会诊时最常见的临床发扬。而在CA的发病率上，盘问赶走涌现，从2004年（0.75/每10万东谈主年）至2019年（1.96/每10万东谈主年）发病率逐年飞腾，2020年和2021年的发病率略有下落。在这17年间，男性和女性的发病率均有所加多，但男性的发病率长期高于女性（如图2所示）。该盘问标明，跟着疾病意志的普及，CA发病率迟缓提高，当今亟需加强检测及通过该数据分析来塑造改日疾病旅途。

图2：2004年至2021年间英国CA发病率拜访（上：总体；下：性别亚组）

确诊中位时刻长：

ATTR-CA束缚靠近弘大挑战

在明确ATTR-CA会诊和治愈之前，患者频频要履历永劫刻的会诊过程。这次ESC年会上发表的另一项新盘问聚焦ATTR-CA患者的东谈主口学和临床特征，拜访了患者从初度纪录的腹黑症状到确诊ATTR-CA的时刻[5]。该盘问使用好意思国和日本疾病数据库，纪录了2017至2022年间确诊ATTR-CA患者的临床凭证。盘问共纳入17720例年级≥18岁的ATTR-CA患者（中位年级75岁，48.3%为男性），其中日本患者4690例（中位年级77岁，57%为男性）。

盘问赶走涌现，ATTR-CA确诊前最常见的运转腹黑发扬是心衰（好意思国：30.3%；日本：42.0%），其次在好意思国患者中为房颤（21.9%）和心肌病（21.7%），而在日本患者中则为心绞痛（21.6%）和房颤（18.7%）。在确诊的前5年伴有腹黑发扬（心衰、房颤、心肌病、心绞痛、主动脉瓣狭小）的患者中，男性的比例高于女性（如表1所示）。约52.5%的日本患者至少有2种发扬，而在好意思国患者中这一比例为59.4%。

此外，盘问还发现，从最早纪录任何腹黑发扬到会诊为ATTR-CA的中位时刻在好意思国为2.4年，在日本为1.2年。会诊的中位时刻跟着年级的增长而加多。在性别各别上，好意思国男女之间的会诊中位时刻邻近，而日本女性的中位会诊时刻则更长。

表1：在好意思国和日本，通过腹黑发扬会诊的ATTR-CA患者的东谈主口统计学特征

该盘问强调了早期识别ATTR-CA的首要性，当患者存在心衰、房颤等疾病时，临床医师需要醉心和警惕ATTR-CA。

AI扶植普及超声心动图会诊

和辨别ATTR-CA能力

超声心动图是会诊和筛查疑似ATTR-CA患者的主要用具。但关于非心内科医师，超声心动图会诊ATTR-CA的使命历程较难实施。有盘问东谈主员诈欺东谈主工智能（AI）算法，历练并考据了一个基于的深度学习模子，协助临床医师通过老例经胸超声心动图识别潜在的ATTR-CA病例。该盘问公布在本年ESC大会上[6]。

深度学习模子共纳入4394例患者，其中ATTR-CA组208例（76%为男性，平均年级69±10岁，90%为ATTRm-CA）；对照组4186例（59%为男性，平均年级62±16岁）。经模子历练识别潜在ATTR-CA后，ROC弧线AUC为0.97，准确率为94.7%，精密度87.3%。在考据根据年级、性别和左室壁厚度遴荐匹配的130对ATTR-CA组/对照组后，算法性能保抓端庄（AUC 0.99，准确率99.4%，精密度100%）（如图3）。

图3：根据AI算法评估ATTR-CA可能性

通过东谈主工智能算法扶植超声心动图能有用永诀ATTR-CA与其他原因的左心室肥厚，提高ATTR-CA会诊的准确率，但该用具仍需得到更多外部数据的考据。

· 回想 ·

在ESC 2024会议时间，ATTR-CA盘问在流行病学拜访、会诊和治愈等方面齐获得了令东谈主鼓舞的恶果，为ATTR-CA的防治添加了新的凭证，同期给临床实践带来了更多的念念考。肯定跟着临床醉心进程的普及、会诊技能的向上和靶向治愈药物的持续问世，ATTR-CA束缚水平能得到进一步提高。

小调研

参考文件：

[1].中国医师协会超声医师分会腹黑超声专科委员会. 腹黑淀粉样变超声心动图程序化查验中国人人共鸣(2023版)[J]. 中华超声影像学杂志，2023，32(12):1021-1029.

[2].Pablo Garcia-Pavia， et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: a position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2021 Apr 21;42(16):1554-1568.

[3].中华医学会心血管病学分会心力败落学组，中华心血管病杂志剪辑委员会. 转甲状腺素卵白腹黑淀粉样变会诊与治愈中国人人共鸣. 中华心血管病杂志，2021，49(04):324-332.

[4].Patient Characteristics and Incidence of Cardiac Amyloidosis: An Observational Study in the UK Clinical Setting Using Electronic Health Records. 2024 ESC

[5]. Contemporary Description of Cardiac Manifestations in ATTR Amyloidosis: Results from the Multi-Country OverTTuRe StudyATTR. 2024 ESC

[6].Artificial intelligence to assist the echocardiographic identification of transthyretin cardiac amyloidosis

[7]. HELIOS-B - Primary results from phase 3 study of vutrisiran in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy. 2024 ESC

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